碳青霉烯类抗菌素的特性
发布时间：2022-04-16 10:23:58
碳青酶烯类的亚胺培南与美罗培南，均归属于 β 台湾本能说明书内酰胺类抗菌药，抗菌谱广，抑菌功效强，耐酶且平稳等特性，因此临床医学运用比较普遍。
文中主要是详细介绍亚胺培南与美罗培南的差异点，以引导临床医学合理使用。
亚胺培南
亚胺培南是碳青酶烯类第一个发售种类，抗菌谱十分普遍，对绝大多数 G-与 G 菌，包含需氧菌与绿脓杆菌均有活性，乃至对结核分枝杆菌也是有一定的活性。但对衣原体、支原体衣原体、军团菌、嗜麦芽糖窄食单胞菌、伯克霍尔德菌、艰难梭菌与耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）等沒有抑菌活性。
亚胺培南在身体内易被脱氢肽酶水解反应失去活性，因此临床医学常用的中药制剂 1：1 添加肾脱氢酶缓聚剂西司他丁以避免 被水解反应，与此同时可降低亚胺培南的肾毒性[1]。
副作用：碳青霉烯类与青霉素类、头孢很有可能存有交叉式过敏症状，临床医学必须引发留意，若对本药有过敏症状，应该马上断药并且做好对应解决。
亚胺培南与其他碳青酶烯类对比，癫痫发病抽动的副作用相比较多，推断缘故是亚胺培南主链与 γ 氨基丁酸（GABA）构造类似，竞争与 GABA 蛋白激酶融合，阻隔抑制作用神经冲动传输，造成激动占上风，造成痉挛抽搐的产生[2]。
III 期临床研究与发售检测发觉亚胺培南/西司他丁引起的癫痫抽动发病率为 1.5～2.0%[3]。产生癫痫抽动的风险源包含肾功能衰竭、大龄、以往中枢系统（CNS）病症史、感柒、脑卒中与有癫痫抽动史。肾功能衰竭病人需依据肌酐清除率调节使用量，以防药品堆积引起癫痫，有基本 CNS 病症或抽动史的病人更要谨慎使用亚胺培南[4]。
药品相互影响：亚胺培南与一部分药品有相互影响，可减少丙戊酸的半衰期，因而癫痫发病的风险性提升。更昔洛韦不能与亚胺培南与此同时应用，因有报导可造成癫痫抽动，其体制未知[1]（注：更昔洛韦的适用范围是风疹病毒 CMV 感柒）。丙磺舒可减少亚胺培南在肾脏功能内的代谢，导致亚胺培南在身体内堆积而引起癫痫，故不适合共用。
美罗培南
美罗培南的抗菌谱与亚胺培南基本上类似，体外试验发觉亚胺培南对比，美罗培南对G-菌的抑菌活性略强，而对G 的抗菌活性略弱，殊不知这类抑菌活性差别在临床护理中好像并没有获得确认。
碳青酶烯类的抗菌谱尽管十分普遍，但针对金葡菌、链球菌感染、肠球菌等常用的G 球菌感染，碳青酶烯类并不是优选服药，碳青霉烯类的优点取决于G-菌，依据 CHINET 我国细菌耐药监测网站的数据统计分析，亚胺培南与美罗培南在临床医学普遍G-菌的耐药性率基本上类似，旗鼓相当（表 1）。
表 1 2020 年在我国亚胺培南与美罗培南对临床医学普遍G-菌的耐药性率[5]
美罗培南对肾脱氢酶平稳，因而不用相互配合脱氢酶缓聚剂。
副作用：一样具有与青霉素钠交叉式过敏症状的风险性，但美罗培南癫痫抽动等 CNS 副作用较少，查看 Drug.com 网址上的药品说明书，有科学研究临床医学调研了 2904 例免疫力详细的非 CNS 感柒病人，发觉美罗培南的抽动副作用发病率为 0.7%。美罗培南最大使用量可达 6 g/天，是脑炎等 CNS 感柒常见的抗菌药，而亚胺培南并无医治 CNS 感柒的适用范围，缘台湾本能多少钱一盒故可能是最大使用量仅 4 g/天，且引起癫痫的风险性比较大。
药品相互影响：丙磺舒与美罗培南在肾小管损伤竞争代谢，可造成美罗培南出现异常上升，故不强烈推荐共用。
美罗培南与丙戊酸类合用可造成丙戊酸半衰期减少，不适合共用。应用丙戊酸的癫痫病人若有强条件必须应用美罗培南，提议改成其他抗癫痫药品，或检测丙戊酸的半衰期。
药动学/药效学（PK/PD）的差别
药动学/药力动力学模型（PK/PD）的关联可简易梳理为图 1。
图 1 PK/PD 的关联
医治多重耐药的革兰阴性菌感柒可选用的抗菌药并不是很多，许多情形下只有发掘目前抗菌药的发展潜力。在我国耐药性革兰阴性菌抑菌医治标准[6]提议依据 PK/PD 基本原理设置给药计划方案，如提升给药使用量，增加抗菌药的滴注時间。
如考虑到 PK/PD 计划方案，美罗培南更合适，缘故关键有 2 个：
（1）美罗培南较大使用量 6 g/天，而亚胺培南 4 g/天；
（2）依据药品说明书，美罗培南用盐水融解后，室内温度下可在 6 钟头内应用，而亚胺培南用盐水融解后，室内温度下应在 4 钟头内应用。
现阶段美罗培南 PK/PD 的科学研究相对性比较多，常见的 PK/PD 计划方案有 2 g q8h，每一次滴注 3 钟头，或 24 小时不断滴注等。
实战演练 PK/PD
简易详细介绍一个病案，96 岁老年人男士，脑梗死后气管切开长期性住院治疗机械通气医治。近 1 周发烫咳嗽有痰，原始予舒巴坦钠/舒巴坦 3.0 q8h IV，仍有发烫且咳嗽痰多，CRP 仍在 180 mg/L 上下。查痰报耐碳青酶烯的铜绿假单胞菌（CR-PA）（ ）（表 2）。
表 2 痰培养汇报
药敏试验示仅对丁卡、青霉素、黏菌素比较敏感。台湾本能保健品依据 2016 年 IDSA/ATS 的 HAP/VAP 手册[7]，不强烈推荐氨基糖苷类单药治疗铜绿假单胞菌 HAP/VAP，而黏菌素那时候没法得到且较贵。
细心查询药敏试验汇报可以发觉，一样是耐药性，亚胺培南的 MIC > 8 而美罗培南的 MIC=8，有机会！
因此用美罗培南 2.0 NS 100 mL q8h，每一次打点滴 3 钟头（33 mL/h），佐以支气管镜胃肠减压等对策，最后病人人体体温恢复过来，CRP 降低到几乎正常的水准。
总结
碳青酶烯类抗菌谱广，归属于独特应用级抗菌药，应严苛把握条件，一般仅限于用以严重危害性命的耐药性革兰阴性菌感柒，以降低多重耐药菌的造成；
亚胺培南的痉挛等中枢系统副作用相比较多，病人如合拼有癫痫、CNS 病症、肺性脑病等状况，提议尽量减少应用；
留意药品的相互影响，碳青酶烯类与丙戊酸类共用可造成丙戊酸半衰期减少，提升癫痫发病的风险性。
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责编：湘源
题图：站酷海洛
论文参考文献：
1. Rodloff AC, Goldstein EJC, Torres A. Two decades of imipenem therapy. J Antimicrob Chemother 2006;58:916–29. doi: 10.1093/jac/dkl354.
2. Williams PD, Bennett DB, Comereski CR. Animal model for evaluating the convulsive liability of beta-lactam antibiotics. Antimicrob Agents Chemother 1988;32:758–60. doi: 10.1128台湾本能 /AAC.32.5.758.
3. Zhanel GG, Wiebe R, Dilay L, Thomson K, Rubinstein E, Hoban DJ, et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007;67:1027–52. doi: 10.2165/00003495-200767070-00006.
4. Grayson ML, editor. Kucers』 the use of antibiotics: a clinical review of antibacterial, antifungal, antiparasitic and antiviral drugs., Seventh edition. Boca Raton: CRC Press; 2017.
5. CHINET 我国细菌耐药监测网站.
6. 王明贵. 耐药性革兰阴性菌感柒诊治指南. 人民卫生出版社, 2015.
7. Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et al. Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis 2016;63:e61–111. doi: 10.1093/cid/ciw353.