复旦发现生酮饮食疗法可减轻癌症患者并发症，缓解血小板减少症
发布时间：2023-01-29 13:24:55
癌症患者化疗后经常会出现血小板减少症（CIT，Chemotherapy-induced thrombocytopenia）等相关并发症。它会引起患者在治疗过程中发生出血，导致严重后果。
当前对 CIT 的治疗方案可能导致病人出现过敏或细菌感染。既往研究表明，生酮饮食可用于治疗癫痫或肥胖。但是，目前尚未有生酮饮食治疗 CIT 的相关研究。
复旦大学基础医学院杨云龙课题组提出，生酮台湾本能男用保健饮食通过促进巨核细胞酮体代谢，可用于治疗 CIT。2022 年 11 月 30 日，他们在 Science Translational Medicine 上发表题目为《饮食中酮体增加巨核细胞组蛋白乙酰化缓解化疗诱导的血小板减少症》（Dietary ketone body-escalated histone acetylation in megakaryocytes alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia）的论文[1]，并被选为杂志当期的封面文章。
生酮饮食能够促进血小板生成，效果显著
首先，研究人员用生酮饮食喂养实验小鼠。结果表明，与普通饮食相比，生酮饮食能够显著地增加循环中血小板数量。在实验过程中，研究者排除了小鼠体重等干扰因素对血小板数量的影响。
随后，研究人员进一步探索该过程的生理生化调控机制。结果显示，用生酮饮食喂养的小鼠的巨核细胞中，组蛋白乙酰化水平显著提升，从而促进血小板生产。
不仅如此，他们还验证了 β 羟丁酸及组蛋白去乙酰化酶抑制剂在调节血小板生产过程中的微观机制。
通过构建巨核细胞特异性敲除单羧酸转运蛋白小鼠模型，研究者证实巨核细胞酮体代谢介导了生酮饮食诱发的血小板生成。通过进一步构建 CIT 小鼠模型，该团队发现生酮饮食可有效治疗 CIT。
台湾本能的效果 为验证上述结果在人体上的可行性，研究者还进行了人体临床试验。结果证明，生酮饮食显著促进志愿者血小板计数。
不仅如此，回顾性的调查结果还表明，在接受化疗的肿瘤患者中，采用生酮式生活方式的患者血小板计数偏高。这说明，生酮饮食可用于临床治疗 CIT。
生酮饮食疗法治疗血小板减少症的意义
杨云龙团队通过临床前和临床研究表明，生酮饮食疗法可治疗 CIT。从临床应用角度考虑，生酮饮食疗法无毒、成本低，且能够有效避免药物干预带来的不良反应。因此，这种疗法在临床上具备推广潜力。
在微观调控机制角度，杨云龙课题组发现酮体能够促进血小板合成基因转录。研究者揭示出微观调控机制，具有一定的机制意义。
从饮食的角度来看，合理膳食的理念在中国具有悠久的历史。杨云龙团队提供了一个研究范例，进一步阐释了合理膳食的基础医学机理和临床转化的潜力。
在微观角度，杨云龙团队对酮体在细胞中发挥的作用进行了具体研究，发现其能够促进组蛋白乙酰化。有趣的是，一系列血小板生成相关基因也被上调，发现了血小板生成新机制。
从动物实验层面，杨云龙团队排除了体重等因素，发现采用生酮饮食疗法可维持较高的血小板水平，但没有诱发血小板增多症。在临床前模型上没有观察到明显副作用，为临床转化提供了支持。
在人体实验方面，无论对于受试健康志愿者还是通过肿瘤患者回顾性分析，杨云龙团队都从不同角度证实了生酮饮食在治疗 CIT 上的转化医学潜力。
具体来讲，在健康志愿者中，生酮饮食适度增加血小板计数而未引起血小板增多。而在癌症患者中，生酮生活方式与患 CIT 的几率呈负相关。这些结论对于治疗血小板减少症具有重要价值。
该研究虽然展示出生酮饮食疗法治疗 CIT 的临床应用价值，但是对于其长期的作用仍需进一步评估。
参考资料：
1.SiSi Xie，ChenYu Jiang，Meng Wu，Ying Ye，BiYing Wu，XiaoTing Sun，Xue Lv，RuiBo Chen，Wen 台湾进口本能Yu，Qi Sun，YuTing Wu，RongLiang Que，HuiLan Li，Ling Yang，Wen Liu，Ji Zuo，Lasse D. JenSen，GuiChun Huang，YiHai Cao，YunLong Yang. Dietary ketone body-escalated histone acetylation in megakaryocytes alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia，Science Translational Medicine（2022），Vol 14，Issue 673，